发布时间:2026-10-14 · 技术前沿 · 玖梧供应链
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📋 摘要:MIT 团队开发出一种「体内改造」自然杀伤(NK)细胞的新方法:用脂质纳米颗粒把编码 CAR 的 mRNA 直接送进患者体内的 NK 细胞,无需先把细胞取出体外加工。小鼠实验中约 80% 的目标 NK 细胞被成功改造;在侵袭性黑色素瘤模型中,5 只小鼠里有 3 只获得完全缓解,T 细胞淋巴瘤模型在 5 次注射后肿瘤被清除,自身免疫性肝炎模型在单次注射后自身反应性 T 细胞被清除、肝损伤修复。研究发表于 Nature Biotechnology,仍属临床前阶段。
▲ 「体内改造」若走通,细胞治疗的流程与成本结构都会被改写
CAR(嵌合抗原受体)是一种可以嵌到免疫细胞表面的蛋白,让细胞能识别特定抗原(比如肿瘤蛋白),一旦识别到目标就被激活、消灭目标细胞。过去十年,美国 FDA 已批准 7 款基于工程化 T 细胞(CAR-T)的癌症疗法,主要在血液肿瘤上取得成功,尤其是来源于 B 细胞的几类白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
但用 CAR-T 去对付「T 细胞本身出问题」的疾病并不理想:被改造去攻击 T 细胞蛋白的 T 细胞,除了杀病变 T 细胞,也可能互相残杀。NK 细胞就没有这个困扰——报道引述研究者的话说,NK 细胞可以处理这类 T 细胞恶性肿瘤,不仅是 T 细胞癌症,也包括 T 细胞相关的自身免疫病。
常规做法是「体外制造」:抽患者血 → 送到实验室分离、改造、扩增 → 达到数量后再运回医院输注。这套流程耗时且昂贵。MIT 团队想绕开这道坎,直接在患者体内生成 CAR NK 细胞。
他们的做法是用脂质纳米颗粒(LNP)携带 mRNA「说明书」直接递送到 NK 细胞;mRNA 编码的正是 CAR。颗粒表面还包被了能结合 NK 细胞表面受体的抗体片段,保证送到正确的目标。举例来说,可以递送靶向 CD19 的 CAR(CD19 存在于 B 细胞上),或靶向 CD3 的 CAR(CD3 存在于自身反应性 T 细胞上)。报道称,目前尚无 FDA 批准的 CAR-NK 疗法,但已有不少团队在推进。
报道给出的结果都在小鼠模型上:颗粒输入后,约 80% 的目标 NK 细胞被成功改造;在一种侵袭性黑色素瘤模型中,5 只接受「改造 NK 细胞」的小鼠里有 3 只获得完全缓解;在「人源化小鼠」(输入人血细胞、可短暂形成类人免疫系统)的 T 细胞淋巴瘤模型中,经 5 次注射后肿瘤被清除,效果与常规「取出—改造—回输」得到的 CAR NK 细胞相近;在自身免疫性肝炎模型中,仅 1 次注射后自身反应性 T 细胞即被清除、肝损伤修复。
研究者希望这类工程化 NK 细胞未来能用于多种由 T 细胞功能异常引起的自身免疫病,包括多发性硬化与类风湿关节炎。但要强调:这些都是小鼠/临床前结果,距离人体应用还需要毒理、剂量、稳定性与更大规模验证,不能理解为「已经能治」。
一是 mRNA / LNP 相关环节会成为更大的耗材与试剂「战场」。递送效率直接影响改造比例,而递送受颗粒制备、包封、储存与操作一致性的影响——这类实验对耗材批次一致性与无核酸酶污染的要求很高。相关品类可在产品中心查看。
二是「减少体外操作」是明显的行业趋势。体外制造越少,对洁净环境、培养与冷链环节的依赖就越低,但对注射用颗粒的质量控制要求越高;采购端可提前关注无菌、无热原与批间一致性相关的验收指标。
三是免疫学功能实验仍是核心。无论递送方式怎么变,评估 NK 细胞杀伤功能、细胞因子释放与靶向特异性的检测方法都要能站得住,这些检测的耗材与试剂属于高频刚需。
Q1:这种方法已经能用于人体了吗?
A:还没有。报道的结果全部来自小鼠模型(包括人源化小鼠),属于临床前研究。研究者也明确表示,距离临床还需要更多验证,不能用小鼠数据直接推断人体效果。
Q2:CAR-NK 和 CAR-T 有什么区别?
A:两者都是工程化免疫细胞疗法。CAR-T 把 T 细胞改造成能识别肿瘤的细胞,在 B 细胞类血液肿瘤上效果显著;但在攻击「T 细胞本身」的疾病时,CAR-T 可能互相残杀,而 NK 细胞更适合处理这类 T 细胞病变。
Q3:「体内改造」为什么值得关注?
A:常规细胞疗法需要抽血、体外改造、扩增再回输,耗时且昂贵。若能直接注射携带 mRNA 的纳米颗粒、在体内完成改造,流程会被大幅简化,报道认为这有望降低成本。
编译与二次加工来源:Phys.org(来源:MIT / MIT News)(2026-10-13),原文链接:https://phys.org/news/2026-10-nanoparticle-reprograms-nk-immune-cells.html。
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