发布时间:2026-10-14 · 技术前沿 · 玖梧供应链
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📋 摘要:英国埃克塞特大学与伦敦 City St George's 的研究团队发现,致命的真菌耳念珠菌(Candida auris)在抗真菌药压力下,会把自己整套基因组复制出多个版本,并伴随细胞壁完整性相关基因 CRZ1 的突变,从而「押注」出能逃过药物的一小群细胞。研究计划发表于 Nature Communications,目前可在 bioRxiv 预印本阅读;结论来自实验室研究,尚处于机制层面。
▲ 耐药可以是「多套基因组 + 多点突变」的组合,而不只是一个点突变
耳念珠菌(Candida auris)2008 年才被首次描述,来源至今不明;此后各大洲、共 60 多个国家报告过暴发,被世界卫生组织列入「关键优先」真菌病原体清单。
这项研究的起点其实是个「意外」:研究团队原本在做耐药测试,一位研究人员把培养板多孵育了一段时间,回来后发现细胞竟然在这样的条件下长了出来。进一步检测显示,这些存活下来的真菌并没有出现研究者预期的 DNA 突变,而是把整套基因组复制出了多个版本——这相当于多备了几套「说明书」,让自己有更多机会出现能躲开药物的变异。
研究里还观察到两个群体:一部分长得慢,一部分长得快。研究者把这种「用多套策略提高耐药与逃逸几率」的做法称为 bet-hedging(对冲/多方下注)。长得快的那群细胞里,带有大量 CRZ1 基因的突变;这个基因在细胞壁合成调控中扮演角色(报道中把它戏称为「Crazy-one」),进一步检测确认这些突变体的细胞壁似乎不再受抗真菌药影响。
报道把风险讲得很直白:耳念珠菌在普通人群中罕见,但对重症监护病房(ICU)的患者是致命威胁。它黏附在患者皮肤和周边设备上,可以人传人,极难清除;一旦进入脆弱患者的血液,报道给出的病死率是 45%。
代价也不只是健康层面:报道提到英国曾有一个 ICU 单元为了阻断暴发而关闭并全面翻新,另一起暴发的控制成本估计约 100 万英镑。这些数字的意义在于——耐药与院内传播问题,最终会转化成「关停、翻新、消杀」这类实打实的运营成本。
一是微生物实验室的「可重复性」被再次推上台面。这类耐药机制的结论建立在对多代培养细胞的观察上,培养条件、传代时间、药敏板批次的一致性,都会直接影响结论——把培养与药敏环节的规范做稳,比事后复核更省事。相关培养与微生物耗材可在产品中心按品类查看。
二是院内感染防控的物耗要按「高频、刚需」来规划。清洁消毒、防护与样本处理类耗材在暴发场景下会集中放量,平时的安全库存线要留出余量,避免关键时刻断供。
三是关注「联合用药」这条研发线索。报道提到研究者正在探索抗真菌药联用(由埃克塞特牵头的英国 UKRI 资助项目 Fungi-CARE 推进),这类方向一旦推进,对体外药敏、联合筛选相关的耗材与试剂需求会相应上升。
Q1:这是不是意味着耳念珠菌「无药可治」了?
A:不是。报道讲的是新发现的耐药机制,研究仍在机制层面(计划发表于 Nature Communications,现有 bioRxiv 预印本)。研究者同时提到正在探索抗真菌药联用等应对方向,并不等于宣告治疗失败。
Q2:「多拷贝基因组」和普通耐药突变有什么不同?
A:常见耐药多来自特定基因的点突变;这里观察到的是把整套基因组复制出多个版本,再加上 CRZ1 等基因的突变,等于同时「多备几套说明书」并试探不同方案,报道把它形容为 bet-hedging(对冲)。
Q3:实验室端可以提前做什么?
A:把微生物培养与药敏的批次一致性、传代时间规范做稳;把院内感染防控所需的清洁消毒与防护耗材纳入高频刚需备货;并留意抗真菌联合用药方向的体外筛选需求。
编译与二次加工来源:Phys.org(来源:University of Exeter)(2026-10-13),原文链接:https://phys.org/news/2026-10-candida-auris-entire-genome-survive.html。
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